Christina Applegate w 2021 r. wyznała, iż walczy z nieuleczalną chorobą ośrodkowego układu nerwowego. W sierpniu tego roku w programie "This Life of Mine" opowiedziała o symptomach stwardnienia rozsianego, które początkowo zignorowała. W najnowszym odcinku współprowadzonego podcastu "MeSsy" ujawniła, iż objawy uległy zaostrzeniu.